Καθολικό εμβόλιο γρίπης, ένα βήμα για να κερδίσετε

Οι επιστήμονες διεξάγουν έρευνα στον τομέα της δημιουργίας ενός καθολικού εμβολίου κατά της γρίπης εδώ και αρκετά χρόνια. Θα ήθελα να έχω ένα τέτοιο φάρμακο, του οποίου μια ένεση θα ήταν αρκετή για να δημιουργήσει ανοσολογική προστασία ενάντια σε οποιοδήποτε στέλεχος του ιού. Το MedAboutMe ανακαλύπτει αν αυτό είναι δυνατό;

Ιός γρίπης και εμβόλια

Ο ιός της γρίπης είναι μια σφαίρα, η επιφάνεια της οποίας είναι διάστικτη με τρεις τύπους πρωτεϊνών:

• αιμοσυγκολλητίνη,
• νεουραμινιδάση,
• Πρωτεΐνη M2.

Η αιμοσυγκολλητίνη και η νευραμινιδάση αλλάζουν συνεχώς (ειδικά η αιμοσυγκολλητίνη), με αποτέλεσμα να γεννιούνται ιοί με επιφανειακές πρωτεΐνες που το ανθρώπινο σώμα «δεν αναγνωρίζει». Οι επιστήμονες μιλούν για δύο κύριες διαδικασίες:

• Η αντιγονική μετατόπιση είναι μια ελαφρά αλλαγή στη δομή των επιφανειακών πρωτεϊνών της αιμοσυγκολλητίνης και της νευραμινιδάσης.
• Η αντιγονική μετατόπιση είναι μια πλήρης αντικατάσταση υποτύπων αιμοσυγκολλητίνης ή νευραμινιδάσης.

Το ανοσοποιητικό μας σύστημα δεν αναγνωρίζει νέες αιμοσυγκολλητίνες και νευραμινιδάση, αφού δεν έχουμε αντισώματα σε αυτές και ο ιός μολύνει ελεύθερα τον οργανισμό.

Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας έχει ένα τμήμα που παρακολουθεί την εμφάνιση νέων στελεχών του ιού. Οι ειδικοί του ΠΟΥ υπολογίζουν τον βαθμό απειλής των νέων ιών γρίπης και επιλέγουν 3-4 στελέχη από αυτούς, τα οποία, κατά τη γνώμη τους, θα αποτελέσουν τον μεγαλύτερο κίνδυνο για τον παγκόσμιο πληθυσμό την επερχόμενη επιδημική περίοδο. Πληροφορίες για αυτά τα στελέχη μεταδίδονται σε όλες τις χώρες του κόσμου, οι οποίες οργανώνουν την παραγωγή τοπικών εμβολίων.

Μειονεκτήματα των εμβολίων κατά της γρίπης

Αυτή η ετήσια διαδικασία έχει μια σειρά από σημαντικά μειονεκτήματα.

• Ειδικότητα στελέχους.

Τα σκευάσματα για εμβολιασμό βασίζονται στην αιμοσυγκολλητίνη και τη νευραμινιδάση. Τα εμβόλια πυροδοτούν την παραγωγή ανοσίας που είναι ειδική για αυτά τα 3-4 στελέχη, βάσει των οποίων παρασκευάζεται το φάρμακο, το μέγιστο για τους στενούς «συγγενείς» τους. Ένας τέτοιος εμβολιασμός δεν προστατεύει από τα υπόλοιπα πολυάριθμα στελέχη.

• Πρόβλημα συνάφειας.

Χρειάζονται τουλάχιστον 6 μήνες για να αναπτυχθεί ένα εμβόλιο και να παραχθεί η σωστή ποσότητα μέχρι την έναρξη της εποχής της επιδημίας. Αυτό σημαίνει ότι εάν κατά τη διάρκεια αυτών των έξι μηνών εμφανιστεί στον κόσμο ένα νέο, πιο επικίνδυνο στέλεχος του ιού της γρίπης, δεν θα περιλαμβάνεται πλέον στο νέο εμβόλιο και θα αποτελεί σημαντικό κίνδυνο, παρά τον μαζικό εμβολιασμό.

• Περιορισμοί στη χρήση.

Τέλος, η παραγωγή εμβολίων απαιτεί πρωτεΐνη αυγού. Πρώτον, είναι ένα πολύτιμο προϊόν και δεύτερον, η ωολευκωματίνη, η οποία είναι το κύριο συστατικό της πρωτεΐνης του αυγού, είναι ένα αρκετά ισχυρό αλλεργιογόνο. Εάν πραγματοποιείται καθαρισμός υψηλής ποιότητας κατά την παραγωγή εμβολίων, τότε ένα τέτοιο εμβόλιο είναι απολύτως ασφαλές, ανεξάρτητα από το αν ένα άτομο έχει αλλεργία. Ορισμένοι κίνδυνοι προκύπτουν από τον ανεπαρκή καθαρισμό των παρασκευασμάτων. Πολυάριθμες μελέτες των τελευταίων ετών αποδεικνύουν πειστικά ότι για τους απλούς αλλεργικούς, ακόμη και αυτούς που είναι αλλεργικοί στα αυγά, οι μικροσκοπικές ποσότητες ωοαλβουμίνης είναι ασφαλείς και δεν προκαλούν αντίδραση. Αλλά για τα άτομα που είναι επιρρεπή σε αγγειοοίδημα, η εισαγωγή ενός κακώς καθαρισμένου εμβολίου μπορεί να δημιουργήσει έναν συγκεκριμένο κίνδυνο.

Εμβολιασμός και νοσηρότητα

Οι επιδημιολόγοι είναι βέβαιοι ότι ένα παγκόσμιο εμβόλιο είναι δυνατό. Αυτό επιβεβαιώνει το εξής γεγονός: κατά τη διάρκεια πανδημιών που προκαλούνται από προηγουμένως άγνωστα στελέχη, οι ηλικιωμένοι, κατά μέσο όρο, αρρωσταίνουν πολλές φορές λιγότερο συχνά από ό,τι οι έφηβοι και τα παιδιά. Για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια κρουσμάτων της γρίπης των πτηνών Α (H5N1), τα κρούσματα κατανεμήθηκαν ως εξής: 25% των παιδιών ηλικίας κάτω των 9 ετών, 29% των εφήβων κάτω των 19 ετών, μόνο 16% των ατόμων από 30 έως 39 ετών ετών και μόνο το 5,9% των πολιτών, των οποίων η ηλικία έχει ξεπεράσει τα 40 έτη.

Μελέτες έχουν επίσης βρει ότι το 80 έως 90% των ανθρώπων που δεν είχαν ποτέ γρίπη των πτηνών έχουν λεμφοκύτταρα που αναγνωρίζουν τις εσωτερικές πρωτεΐνες αυτού του ιού.

Όλα αυτά σημαίνουν ότι πολλοί ιοί γρίπης έχουν θραύσματα πρωτεΐνης που μπορεί να υπάρχουν σε διαφορετικά στελέχη και δεν αλλάζουν τόσο συχνά όσο οι αιμοσυγκολλητίνες.

Ο συντηρητισμός ως αρχή δημιουργίας ενός καθολικού εμβολίου

Πρωτεΐνες στόχου – επιφανείας

Οι επιστήμονες προβληματίστηκαν από την αναζήτηση συντηρητικών, δηλαδή, αμετάβλητων πρωτεϊνικών περιοχών του ιού. Συγκεκριμένα, αποδείχθηκε ότι η αιμοσυγκολλητίνη περιλαμβάνει ένα τέτοιο θραύσμα. Ολόκληρο το μόριο αυτής της πρωτεΐνης αποτελείται από ένα “κεφάλι” και ένα “στέλεχος”. Τα σύγχρονα εμβόλια δημιουργούνται με βάση θραύσματα που περιλαμβάνονται στο “κεφάλι” της αιμοσυγκολλητίνης. Κατά τη διάρκεια του εμβολιασμού, σχηματίζονται αντισώματα ενάντια σε αυτά τα θραύσματα αντιγόνου. Στο μέλλον, όταν ο ιός εισέλθει στο σώμα, τα αντισώματα σχηματίζουν ένα σύμπλεγμα «αντιγόνου-αντισώματος» και έτσι εμποδίζουν την αναπαραγωγή του ιού.

Όμως στο «στέλεχος» υπάρχουν συντηρητικές περιοχές που θα μπορούσαν να παίξουν παρόμοιο ρόλο, ενώ αλλάζουν πολύ λιγότερο συχνά από περιοχές από το «κεφάλι» της αιμοσυγκολλητίνης. Το μόνο πρόβλημα είναι ότι όταν μολύνονται με τον ιό της γρίπης ή όταν εμβολιάζονται, τα αντισώματα σε αυτές τις περιοχές παράγονται απρόθυμα, δηλαδή σχηματίζονται πολύ λίγο για να μιλήσουμε για αποτελεσματική ανοσολογική προστασία.

Η λύση είναι ο συνδυασμός τέτοιων πρωτεϊνικών θραυσμάτων με άλλες πρωτεΐνες και με την παρουσία ενός ανοσοενισχυτικού – αυτό είναι το όνομα των ουσιών που ενισχύουν την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού. Επιπλέον, για την παραγωγή ενός νέου εμβολίου σήμερα, δεν χρησιμοποιούνται αυγά κοτόπουλου, αλλά μαγιά, που μειώνει τον κίνδυνο παρενεργειών.

Τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους, η ισραηλινή εταιρεία BiondVax ανακοίνωσε ότι είχε εμβολιάσει μια ομάδα πειραματόζωων με ένα νέο εμβόλιο το 2011. Τα δείγματα αίματος των συμμετεχόντων στο έργο καταψύχθηκαν και λίγα χρόνια αργότερα εκτέθηκαν σε ένα νέο στέλεχος του ιού. Και στο αίμα των υποκειμένων, βρέθηκαν προστατευτικά αντισώματα κατά του ιού της γρίπης, τα οποία δεν υπήρχαν ακόμη τη στιγμή του εμβολιασμού.

Ένας άλλος υποψήφιος για τη βάση για ένα καθολικό εμβόλιο είναι η πρωτεΐνη Μ2, ή μάλλον, το θραύσμα M2e της, που προεξέχει πάνω από την κυτταρική επιφάνεια. Αυτή είναι επίσης μια διατηρημένη περιοχή της πρωτεΐνης, η οποία είναι εξαιρετικά σημαντική για την εξάπλωση της μόλυνσης. Και αυτός, επίσης, από μόνος του έχει πολύ αδύναμες ανοσογονικές ιδιότητες. Όπως και στην περίπτωση των πρωτεϊνών από το «κοτσάνι» της αιμοσυγκολλητίνης, για την ενίσχυση της ανοσογονικότητάς της, το M2e συνδέεται με άλλες πρωτεΐνες ή σχεδιάζονται εμβόλια DNA. Αυτά είναι μικρά κυκλικά τμήματα DNA (πλασμίδια) που περιλαμβάνουν το γονίδιο που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη M2e. Αλλά μέχρι στιγμής, η ανοσία σε εμβολιασμένα ποντίκια, κουνάβια και πιθήκους έχει διαρκέσει μόνο έξι μήνες – αν και έναντι τυχόν ιών γρίπης με τους οποίους είχαν μολυνθεί.

Στόχος – εσωτερικές πρωτεΐνες

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, ορισμένες από τις εσωτερικές πρωτεΐνες του ιού της γρίπης είναι επίσης εξαιρετικά συντηρητικές, πράγμα που σημαίνει ότι μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για τη δημιουργία ενός καθολικού εμβολίου. Για παράδειγμα, περιλαμβάνουν την πρωτεΐνη νουκλεοκαψιδίου (ΝΡ). Με την εισαγωγή ενός εμβολίου που παρασκευάζεται με βάση το NP, δεν θα είναι δυνατή η προστασία του οργανισμού από μόλυνση, γιατί μιλάμε για πρωτεΐνες που κρύβονται μέσα στον ιό. Τα αντισώματα που παράγονται όταν εμβολιάζονται με αυτό το φάρμακο θα σταματήσουν τον ιό στο στάδιο της αναπαραγωγής και θα επιταχύνουν την απομάκρυνσή του από το σώμα.