Μονοκλωνικά σώματα και το μέλλον της ιατρικής

Τι είναι τα μονοκλωνικά αντισώματα;

Τα μονοκλωνικά αντισώματα προέρχονται από ένα μόνο πλασματοκύτταρο (είδος κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος), δηλαδή είναι οι κλώνοι του. Μέχρι σήμερα, οι επιστήμονες έχουν μάθει πώς να τα συνθέτουν τεχνητά. Ταυτόχρονα, κατέστη δυνατή η δημιουργία φαρμάκων όχι μόνο με ολόκληρη τη θεραπεία μιας συγκεκριμένης ασθένειας, αλλά και λαμβάνοντας υπόψη τα χαρακτηριστικά κάθε μεμονωμένου ασθενούς. Αυτό ονομάζεται «εξατομικευμένη ιατρική».

Σήμερα, τα μονοκλωνικά αντισώματα χρησιμοποιούνται στη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, διάφοροι τύποι καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων κακοήθων ασθενειών του αίματος, ορισμένων τύπων μυϊκής δυστροφίας, σοβαρών αλλεργικών ασθενειών και της νόσου του Alzheimer. Σήμερα, έχουν ήδη αρχίσει να χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία προβλημάτων όπως το βρογχικό άσθμα και ο σακχαρώδης διαβήτης, ο μηχανισμός ανάπτυξης των οποίων περιλαμβάνει επίσης την επιθετικότητα του ανοσοποιητικού συστήματος του οργανισμού ενάντια στα κύτταρα και τους ιστούς του. Τα τελευταία 2 χρόνια, έχει συζητηθεί ενεργά η δυνατότητα χρήσης μονοκλωνικών αντισωμάτων ακόμη και στην παθολογία της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων, εκτός από τη μείωση των λιπιδίων, την αντιυπερτασική θεραπεία και άλλες καρδιοτροπικές θεραπείες.

Το ιστορικό της εμφάνισης φαρμάκων με μονοκλωνικά αντισώματα

Όπως σημειώθηκε παραπάνω, τα φάρμακα που περιέχουν μονοκλωνικά αντισώματα είναι μια σχετικά νέα ομάδα φαρμάκων. Ωστόσο, η ιστορία της εμφάνισής τους πηγαίνει πίσω στη δεκαετία του ’90 του προπέρσινου αιώνα. Τότε, με ένα άλλο ξέσπασμα διφθερίτιδας, που πριν από την εμφάνιση του εμβολιασμού ήταν θανατική ποινή για πολλά παιδιά, προέκυψε η ιδέα να δημιουργηθεί ένα φάρμακο που θα εξουδετερώνει την τοξίνη της διφθερίτιδας, τον κύριο καταστροφικό παράγοντα αυτής της ασθένειας. Έτσι, δημιουργήθηκε ένα τοξοειδές διφθερίτιδας, το οποίο μετά τη χορήγησή του σε άρρωστο εξουδετέρωσε το κύριο «βλαβερό δηλητήριο», το οποίο οδήγησε σε πολύ πιο ευνοϊκή έκβαση της νόσου. Ωστόσο, το πρόβλημα ήταν ότι τα αντισώματα που ήταν μέρος του ορού είχαν ληφθεί από πειραματόζωα και ως εκ τούτου δεν ήταν πάντα κατάλληλα για ανθρώπους, προκαλώντας αρνητικές παρενέργειες κατά τη χορήγηση.

Στο μέλλον, οι επιστήμονες πήραν το δρόμο της αποκρυπτογράφησης της χημικής δομής διαφόρων αντισωμάτων και της μελέτης των μηχανισμών αλληλεπίδρασής τους με τα αντιγόνα. Για έρευνα σε αυτόν τον τομέα, έχουν ληφθεί περισσότερα από ένα βραβεία Νόμπελ. Αλλά ο στόχος ήταν πιο παγκόσμιος: να μάθουν πώς να δημιουργούν τεχνητά αντισώματα που παράγει το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα για να εξουδετερώνει τα παθογόνα αντιγόνα. Το πρώτο αποτέλεσμα που είχε πρακτική σημασία ήταν η εφεύρεση το 1975 ενός φαρμάκου που βοηθά στη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος, ενός τύπου καρκίνου του αίματος. Με αυτή την ασθένεια εμφανίζονται παθολογικές πρωτεΐνες στην κυκλοφορία του αίματος, οι οποίες σταδιακά καταστρέφουν τα οστά, οδηγώντας σε παθολογικά τους κατάγματα. Ήταν η αναζήτηση ενός φαρμάκου που θα μπορούσε να δεσμεύσει και να εξουδετερώσει αυτά τα «κακόβουλα μόρια πρωτεΐνης» που οδήγησε στη γέννηση μιας ολόκληρης ομάδας φαρμάκων, η οποία περιελάμβανε μονοκλωνικά αντισώματα. Και αν πριν από την εμφάνιση αυτών των φαρμάκων, οι ασθενείς έμειναν ανάπηροι και πέθαιναν μέσα σε μόλις 2-4 χρόνια, τότε με την έναρξη της εποχής της μονοκλωνικής θεραπείας, το προσδόκιμο ζωής τους αυξήθηκε σημαντικά.

Δημιουργία νέων φαρμάκων με βάση μονοκλωνικά αντισώματα

Περαιτέρω, οι επιστήμονες άρχισαν να συνθέτουν φάρμακα για τη θεραπεία διαφόρων τύπων και υποτύπων καρκίνου. Ωστόσο, οι περισσότερες μελέτες έχουν διεξαχθεί είτε σε ζώα είτε in vitro, και τα φάρμακα που δημιουργούνται με αυτόν τον τρόπο δεν ήταν πάντα επιτυχή όταν χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους. Μόνο μετά από τη συμμετοχή ειδικών στον τομέα της γενετικής μηχανικής επιτεύχθηκαν πραγματικά εξαιρετικά αποτελέσματα. Φάρμακα όπως το rituximab για τη θεραπεία κακοήθων νεοπλασμάτων, το infliximab για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και της νόσου του Crohn, το basiliximab για την πρόληψη της απόρριψης των νεφρών του δότη κ.λπ. είναι μονοκλωνικά αντισώματα στη δομή τους.

Περαιτέρω, οι επιστήμονες εγκατέλειψαν εντελώς τη χρήση φαρμάκων που βασίζονται σε DNA ποντικιού (χιμαιρικό), αντικαθιστώντας το γονιδιακό υλικό με ανθρώπινο, τεχνητά συντεθειμένο. Από τα τέλη της δεκαετίας του 1990, φάρμακα όπως το daclizumab για την πρόληψη της απόρριψης μετά από μεταμόσχευση νεφρού, το trastuzumab για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού και του στομάχου, το omalizumab για ασθενείς με σοβαρό βρογχικό άσθμα και αλλεργική ρινίτιδα, το belimumab για ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, το ipilimumab, το οποίο είναι αποτελεσματικό. σε ασθενείς με μελάνωμα, το golimumab που βοηθά σε πολλές ρευματικές παθήσεις ταυτόχρονα, το efalizumab που βοηθά στην ψωρίαση κ.λπ.

Χαρακτηριστικά της χρήσης μονοκλωνικών αντισωμάτων από γιατρούς

Θεωρητικά, όλα ακούγονται υπέροχα και είναι ενθαρρυντικό ότι οι ασθενείς με σοβαρές ασθένειες έχουν την ευκαιρία όχι μόνο να παρατείνουν τη ζωή, αλλά και να βελτιώσουν σημαντικά την ποιότητά της. Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένες δυσκολίες που θολώνουν σημαντικά αυτή τη θετική στάση.

• Το κόστος αυτών των φαρμάκων είναι πολύ υψηλό, σχεδόν κανένας ασθενής δεν μπορεί να αντέξει οικονομικά μια τέτοια θεραπεία. Θεωρητικά, στη Ρωσία, οι ασθενείς τα λαμβάνουν δωρεάν στο πλαίσιο διαφόρων προγραμμάτων παροχών (ομοσπονδιακό, περιφερειακό επίδομα, «7 νοσολογίες»). Αλλά λόγω διαφόρων επικαλύψεων και γραφειοκρατικών καθυστερήσεων, τέτοιοι ασθενείς μερικές φορές μένουν χωρίς θεραπεία ή αναβάλλεται για αρκετούς μήνες. Υπάρχουν προβλήματα με την προμήθεια φαρμάκων, γεγονός που καθυστερεί και τη θεραπεία.
• Μερικές φορές μια θεραπεία αλλάζει με μια άλλη. Αντί του αρχικού φαρμάκου, οι ασθενείς συνταγογραφούνται βιοομοειδή – ανάλογα αυτών των βιολογικών προϊόντων, τα οποία, ωστόσο, δεν αντιστοιχούν πάντα στη δηλωμένη ποιότητα. Συχνά αυτό επηρεάζει αρνητικά την πορεία των ασθενειών.
• Αυτά τα φάρμακα υπάρχουν μόνο με τη μορφή ενέσεων και παρόλο που ο ασθενής συχνά λαμβάνει μόνο ένα σταγονόμετρο με το φάρμακο 3-4 φορές το χρόνο, πρέπει να νοσηλευτεί για αυτό.
• Η εισαγωγή ξένων ουσιών με πρωτεϊνική δομή συνοδεύεται πάντα από τον κίνδυνο αλλεργικής αντίδρασης. Κατά τη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα, οι γιατροί πρέπει να είναι προετοιμασμένοι για αυτήν την κατάσταση και να έχουν όλα τα απαραίτητα φάρμακα για επείγουσα περίθαλψη.

Τα φάρμακα, που περιλαμβάνουν μονοκλωνικά αντισώματα, αποτελούν ένα νέο στάδιο στη θεραπεία μιας ολόκληρης ομάδας σοβαρών ασθενειών. Δίνουν τη δυνατότητα στους ασθενείς όχι μόνο να ζήσουν μερικά χρόνια ακόμη, αλλά και να ανακουφίσουν σημαντικά την κατάστασή τους.