Οι μολυσματικές και φλεγμονώδεις ασθένειες του ουρογεννητικού συστήματος κατέχουν σημαντική θέση στη δομή της ουρολογικής παθολογίας, ιδιαίτερα μεταξύ των γυναικών. Το 80-90% όλων των ασθενών με χρόνια
πυελονεφρίτιδα και
κυστίτιδα είναι γυναίκες? Το 10-20% των γυναικών βιώνουν επεισόδιο ουρολοίμωξης τουλάχιστον μία φορά κατά την ενήλικη ζωή τους [8,14]. Παρά τον τεράστιο αριθμό ισχυρών αντιβιοτικών, το πρόβλημα της θεραπείας ασθενών με ουρολοιμώξεις απέχει πολύ από το να επιλυθεί. Πρώτα απ ‘όλα, βλέπουμε τον λόγο για αυτό στην απουσία μιας ολοκληρωμένης προσέγγισης.
Ο γιατρός βρήκε βακτηριουρία και λευκοκυτταρουρία στον ασθενή. σε συνδυασμό με παράπονα για
πόνος στην περιοχή των νεφρών, συχνή επώδυνη ούρηση, ανύψωση
θερμοκρασία σώματος κ.λπ. αυτό, φυσικά, αποτελεί ένδειξη για το διορισμό θεραπείας. Ποιος είναι ο σκοπός του
γιατρό σε τέτοια κατάσταση; Επιτύχετε την εκρίζωση του παθογόνου και, έμμεσα, σταματήστε
φλεγμονή. Και η επίτευξη αυτού του στόχου, αν κρίνουμε από εγχώρια και ξένα δημοσιεύματα, αναμένεται μέσω του διορισμού αντιμικροβιακών φαρμάκων. Μπορεί η αντιβιοτική θεραπεία να καταστρέψει τον μικροβιακό παράγοντα σε περίπτωση μη επιπλεγμένης οξείας ή έξαρσης χρόνιας μη ειδικής
πυελονεφρίτιδα ή
κυστίτιδα; Ναι, στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων. Και μπορούμε να μιλήσουμε
για την ανάρρωση του ασθενούς; Σε καμία περίπτωση πάντα. Φυσικά, σε κατάσταση οξείας
κυστίτιδα που προκαλείται από κάποια προφανή μεμονωμένη δράση, η λήψη φωσφομυκίνης μπορεί να σταματήσει τη δυσουρία και να απολυμάνει τα ούρα μέσα σε μια ημέρα. Είναι πιθανό ότι ελλείψει εκ νέου πρόκλησης, ο ασθενής δεν θα αρρωστήσει ποτέ ξανά.
κυστίτιδα. Σε αυτήν την περίπτωση
η ανάρρωση ήταν αποτέλεσμα λήψης αντιβιοτικών. Δυστυχώς, τα πράγματα συνήθως εξελίσσονται διαφορετικά. Ένας ασθενής που έχει λάβει πολλά μαθήματα αντιβιοτικής θεραπείας, τόσο για λοιμώξεις του ουρογεννητικού συστήματος όσο και για συνοδά νοσήματα, έρχεται στο ραντεβού πολύ πιο συχνά. Τι απόφαση θα πάρει ο μέσος άνθρωπος;
γιατρός? Συνταγογραφήστε ένα ισχυρότερο αντιβιοτικό στη μέγιστη δόση. Θα καταφέρει να καταστρέψει το παθογόνο; Πολύ πιθανό, ναι. Θα θεραπεύσει αυτόν τον ασθενή; Πιθανότατα όχι. Ο ασθενής που προαναφέραμε είχε θεραπευθεί με αντιβιοτικά για μεγάλο χρονικό διάστημα. Με απόλυτη βεβαιότητα, μπορεί να υποστηριχθεί ότι έχει εντερική και κολπική δυσβακτηρίωση, μειωμένη
ανοσολογική απόκριση. Υπάρχει μεγάλη πιθανότητα να έχουμε
στα ούρα εκτός από τη μικροβιακή χλωρίδα και μύκητες. Η μακρά πορεία της μολυσματικής-φλεγμονώδους διαδικασίας σε τέτοιες δυσμενείς συνθήκες είναι στην πραγματικότητα
μεταφράζει μη επιπλεγμένη μόλυνση
του ουροποιητικού συστήματος σε περίπλοκη
, καθώς προωθεί την επιλογή ανθεκτικών παθογόνων μικροοργανισμών και διαταράσσει τη φυσική διέλευση των ούρων. Έτσι, η χρήση αντιβιοτικής θεραπείας από μόνη της δεν είναι αρκετή, είναι και απαραίτητη
σύνθετο
παθογενετική επίδραση
. Τα παθογενετικά μέτρα περιλαμβάνουν θεραπεία με λέιζερ (με αυστηρή εξέταση των αντενδείξεων), έγχυση, αντιοξειδωτική, αντιφλεγμονώδη θεραπεία. Επιπλέον, θα πρέπει να χρησιμοποιήσετε ένα φάρμακο που έχει καταχωρηθεί πρόσφατα στη Ρωσία
Uro-waxom
, το οποίο είναι στην πραγματικότητα ένα μέσο αιτιοπαθογενετικής θεραπείας των ουρολοιμώξεων.
Uro-waxom
είναι 6 mg λυοφιλοποιημένα βακτηριακά λύματα από 18 διαφορετικά στελέχη
Ε.
Coli
περικλείεται σε μια κάψουλα ζελατίνης για καθημερινή λήψη με άδειο στομάχι μία φορά την ημέρα. Γιατι το
Ε.
Coli
είναι ο κύριος αιτιολογικός παράγοντας τόσο των επιπλεγμένων όσο και των μη επιπλεγμένων ουρολοιμώξεων [2,3], σκοπιμότητα
Uro-Vaxom
μπορεί να θεωρηθεί ως ειοτροπικό αποτέλεσμα. Σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης
Uro-waxom
είναι ανοσοδιεγερτικό. πειραματικές μελέτες έχουν αποδείξει την ενεργοποιητική του δράση στα λεμφοκύτταρα και τα μακροφάγα.
Uro-waxom
αυξάνει όπως
χυμική και κυτταρική
ανοσοαπόκριση, ενισχύοντας έτσι τη φυσική άμυνα έναντι του μικροβιακού παράγοντα. Το Urovaxom αρχικά συνταγογραφείται σε συνδυασμό με αντιμικροβιακή θεραπεία. ο κύριος στόχος είναι η μείωση της συχνότητας και της σοβαρότητας των υποτροπών και των παροξύνσεων. Στο μέλλον, είναι δυνατή η διεξαγωγή προληπτικών μαθημάτων Uro-Vaksom. Εξαιρετικά σημαντικά αποτελέσματα λήφθηκαν από τους Bottex et al. [5], ο οποίος το βρήκε
Το Uro-vaxom μειώνει σημαντικά την ανοσοκαταστολή που προκαλείται από τα αντιβιοτικά
. Η ξένη εμπειρία δείχνει τη σκοπιμότητα χρήσης του Urovaxom στην κλινική πράξη. Οι Schulman et al. [13] αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα του Urovaxom στο παράδειγμα 160 ασθενών με λοιμώξεις
ουροποιητικού συστήματος. Από αυτούς, 82 έλαβαν Uro-Vaxom (μέση ηλικία 45,3 ± 2,0 έτη, 84% των γυναικών) και 78
εικονικό φάρμακο (ηλικία 45,0±1,8 ετών, 83% γυναίκες). Οι ασθενείς έλαβαν Urovaxom 6 mg ή
εικονικό φάρμακο 1 φορά την ημέρα για 3 μήνες. στη συνέχεια για άλλους 3 μήνες παρακολουθήθηκαν. Η βακτηριουρία ήταν σημαντικά λιγότερο συχνή στην ομάδα Urovaxom σε σχέση με τους ελέγχους: 31 έναντι 59 κατά τη διάρκεια της θεραπείας (σ.
<0,001) και 27 έναντι 55 κατά την παρακολούθηση (σελ
<0,001). Στην ομάδα Urovaxom, σημειώθηκαν 0,7 περιπτώσεις υποτροπής σε διάστημα 6 μηνών, ενώ στον μάρτυρα 2 φορές συχνότερα. Αντίστοιχα, οι ασθενείς της ομάδας Urovaxom έλαβαν σημαντικά λιγότερα αντιβιοτικά. Οι συγγραφείς τονίζουν τη μακροπρόθεσμη συνέπεια στην κύρια ομάδα. Παρενέργειες
με τη μορφή ελάσσονων δερματικών εκδηλώσεων σημειώθηκαν σε 2 ασθενείς που έλαβαν Urovaxom και σε 11 –
εικονικό φάρμακο. Magasi et al. [10], ο οποίος διεξήγαγε μια μελέτη του ίδιου σχεδιασμού με 112 ασθενείς, έλαβε παρόμοια δεδομένα: σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Urovaxom, παρατηρήθηκε έξαρση στο 13,8% των περιπτώσεων εντός έξι μηνών, ενώ μεταξύ αυτών που έλαβαν
εικονικό φάρμακο – σε 79,6%. Ανεπιθύμητες ενέργειες αυτοί οι συγγραφείς δεν κατέγραψαν καθόλου. Η αποτελεσματικότητα του Urovaxom μελετήθηκε στο παράδειγμα 64 ασθενών με τραυματισμό της σπονδυλικής στήλης (67% από αυτούς ήταν άνδρες). Όλοι τους υποβλήθηκαν σε τακτικό ή μόνιμο καθετηριασμό της ουροδόχου κύστης. όλοι έχουν
υπήρχε αυξημένος αριθμός λευκοκυττάρων στα ούρα. Στους περισσότερους ασθενείς, ανάπτυξη
Ε.
Coli
; σε μεμονωμένες περιπτώσεις – ανάπτυξη
Πρωτεύς
spp
.,
Κλεμπσιέλλα
spp
;
Σ
.
aureus
. Στους ασθενείς χορηγήθηκε μια τρίμηνη αντιβιοτική θεραπεία ακολουθούμενη από Urovaxom ή
εικονικό φάρμακο (επίσης για 3 μήνες). Και στις δύο ομάδες, κατά τη λήψη αντιβιοτικών, σημειώθηκε σημαντική βελτίωση, η οποία διατηρήθηκε στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Urovax, αλλά επέστρεψε στην αρχική τιμή στην ομάδα
εικονικό φάρμακο. Μικρές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν από 6 και 5 ασθενείς, αντίστοιχα [6]. Το μακροπρόθεσμο αποτέλεσμα του Uro-Vaxom έχει σημειωθεί από τους Tammen et al. [15]. Εκτός από το τυπικό σχήμα (3 μήνες λήψης Uro-Vaxom, 3 μήνες παρατήρησης), οι συγγραφείς συνέχισαν να παρακολουθούν την κατάσταση των ασθενών για άλλους 5 μήνες. Η κύρια ομάδα περιελάμβανε 61 ασθενείς (85% γυναίκες), η ομάδα ελέγχου έλαβε
εικονικό φάρμακο – 59 ασθενείς (86% από αυτούς – γυναίκες). Μέσα σε έξι μήνες, οι ασθενείς της ομάδας ελέγχου είχαν κατά μέσο όρο 1,8 παροξύνσεις λοιμώξεων
του ουροποιητικού συστήματος, ενώ στην κύρια ομάδα το ποσοστό αυτό ήταν μόλις 0,82 (σελ
<0,05). Αν και η αντιβιοτική θεραπεία τις πρώτες 3 εβδομάδες της μελέτης ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες, στο μέλλον, η ανάγκη για επαναλαμβανόμενους κύκλους αντιβιοτικών στην κύρια ομάδα ήταν σημαντικά μικρότερη.
Κλινικές εκδηλώσεις ουρολοιμώξεων
(
πυουρία, βακτηριουρία, δυσουρία)
στο πλαίσιο της λήψης του Uro-vaxom, σταμάτησαν πιο γρήγορα
. Γενικά, η αποτελεσματικότητα της σύνθετης θεραπείας στην κύρια ομάδα ήταν 95,1%, ενώ στην ομάδα ελέγχου ήταν μόνο 72,9%. Το θετικό αποτέλεσμα παρέμεινε σε όλη την περίοδο παρατήρησης στο 95,1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Urovax και στο 60,3% των ασθενών από την ομάδα
εικονικό φάρμακο. Περιγράφεται επίσης η τεχνική της κλασματικής θεραπείας (τις πρώτες 10 ημέρες κάθε μήνα για τρεις συνεχόμενους μήνες).Έτσι, ο Schneider [12] συνταγογράφησε το Urovax σε 116 γυναίκες (μέση ηλικία 35,6 ετών) που έπασχαν από
κυστίτιδα. Περίπου το ένα τέταρτο των ασθενών συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη κατά την περίοδο της ύφεσης. Η θεραπεία πραγματοποιήθηκε για 10 ημέρες κάθε μήνα για έξι μήνες. Προηγουμένως, αυτοί οι ασθενείς ανέφεραν κατά μέσο όρο 3,4 παροξύνσεις ετησίως.
κυστίτιδα? στο πλαίσιο της διαλείπουσας χρήσης του Uro-vaxom, ο αριθμός τους μειώθηκε σε 1,2. Αυτό το θεραπευτικό σχήμα ήταν επίσης καλά ανεκτό από τους ασθενείς, η σοβαρότητα και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν ασήμαντες. Η σκοπιμότητα της θεραπείας συντήρησης με αναμνηστική δόση Urovaxom σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες έχει αποδειχθεί. Το Urovax χορηγήθηκε σε 58 γυναίκες (μέση ηλικία 66,3 έτη) που είχαν κατά μέσο όρο 3,4 παροξύνσεις χρόνιας
κυστίτιδα ετησίως. Το θεραπευτικό σχήμα ήταν το εξής: για 3 μήνες, οι ασθενείς λάμβαναν Urovax 1 κάψουλα καθημερινά, ακολουθούμενο από ένα διάλειμμα τριών μηνών και στη συνέχεια για άλλους 3 μήνες, οι ασθενείς έλαβαν Urovax 10 ημέρες το μήνα. Σε μόλις 9 μήνες παρακολούθησης, το ποσοστό υποτροπής μειώθηκε κατά 64,7%, κατά μέσο όρο 1,8. Ένα ελαφρύ βάρος στο στομάχι μετά τη λήψη του φαρμάκου σημειώθηκε σε έναν ασθενή, δεν καταγράφηκαν άλλες επιπλοκές της θεραπείας [11].
Υπάρχει μια άλλη πτυχή του προβλήματος της θεραπείας των ουρολοιμώξεων. Η επιδημία επιμένει στα Ουράλια, τις Ομοσπονδιακές Περιφέρειες της Σιβηρίας και της Άπω Ανατολής (74% της επικράτειας της Ρωσίας)
φυματίωση, δηλαδή η συχνότητα του πληθυσμού ξεπερνά τα 100 ανά 100.000 [4]. Υπό αυτές τις συνθήκες, οι συστάσεις για τη θεραπεία λοιμώξεων του ουρογεννητικού συστήματος, που έχουν δημιουργηθεί για ευνοϊκές συνθήκες, δεν μπορούν να εφαρμοστούν πλήρως, καθώς υπάρχει κίνδυνος μείωσης της σποράς των μυκοβακτηρίων.
φυματίωση (MBT) και, κατά συνέπεια, καθυστερημένη διάγνωση της ουροφυματίωσης, καθώς και αύξηση της συχνότητας
Αντοχή στο φάρμακο MBT. Στη ζώνη της επιδημίας
Η θεραπεία της φυματίωσης πιθανώς μη ειδικών λοιμώξεων θα πρέπει να ξεκινά με φάρμακα που δεν είναι γνωστό ότι έχουν ανασταλτική δράση στο μυκοβακτηρίδιο
φυματίωση:
Αμοξικιλλίνη/κλαβουλονικό οξύ
– ένα αντιβιοτικό ευρέος φάσματος, έχει βακτηριοκτόνο δράση, συμπεριλαμβανομένων των στελεχών που είναι ανθεκτικά σε
αμοξικιλλίνη.
Γενταμυκίνη
– αμινογλυκοσίδη ευρέος φάσματος. Βακτηριοκτόνο, διεισδύει
κυτταρική μεμβράνη.
Φωσφομυκίνη τρομεταμόλη
– ένα αντιβιοτικό ευρέος φάσματος, δραστικό έναντι των περισσότερων αρνητικών και θετικών κατά Gram βακτηρίων. Μετά από μια εφάπαξ από του στόματος δόση φωσφομυκίνης τρομεταμόλης 3 ώρες αργότερα
στα ούρα δημιουργείται μια συγκέντρωση που είναι σημαντικά υψηλότερη από την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση για τα κύρια ουροπαθογόνα στελέχη βακτηρίων και παραμένει για 72-80 ώρες. Επί του παρόντος, η φωσφομυκίνη τρομεταμόλη έχει τη χαμηλότερη καταγεγραμμένη
αντοχή στη μικροχλωρίδα [9].
Cefixime
– αντιβιοτικό κεφαλοσπορίνης III γενιάς, δρα βακτηριοκτόνο. Εξαιρετικά ανθεκτικό στη -λακταμάση. Αποτελεσματικό έναντι αερόβιων gram-θετικών και αρνητικών κατά Gram μικροοργανισμών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που είναι ανθεκτικοί στις πενικιλίνες και άλλες κεφαλοσπορίνες. Απεκκρίνεται από τα νεφρά (60%) και μέσω των εντέρων. Οι βακτηριοκτόνες συγκεντρώσεις επιμένουν για 24 ώρες.
Νιτροφουραντοΐνη
– ένα αντιμικροβιακό φάρμακο από την ομάδα των παραγώγων νιτροφουρανίου. εκδόθηκε
με τη μορφή δισκίων με εντερική επικάλυψη. Έχει βακτηριοστατική και βακτηριοκτόνο δράση σε gram-θετικούς και αρνητικούς κατά Gram μικροοργανισμούς, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που είναι ανθεκτικοί στα αντιβιοτικά και τα σουλφοναμίδια.
Ως φάρμακο που ενισχύει την αποτελεσματικότητα της αντιβιοτικής θεραπείας και σε ορισμένες περιπτώσεις την αντικατάστασή της, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη
Uro-waxom
. Η θεραπευτική δράση του Urovaxom οφείλεται στη διέγερση της ανοσίας των Τ-κυττάρων, στην αύξηση της παραγωγής ενδογενούς ιντερφερόνης και στη δημιουργία υψηλού επιπέδου
IgA
στα ούρα [15]. Συνταγογραφείται με άδειο στομάχι, 1 κάψουλα την ημέρα για 10 ημέρες σε οξεία κυστίτιδα και έως 3 μήνες σε χρόνιες ουρολοιμώξεις. Δεδομένου ότι ο κύριος αιτιολογικός παράγοντας των λοιμωδών και φλεγμονωδών νοσημάτων του ουροποιητικού είναι
Ε
.
Coli
, η χρήση ενός ειδικά στοχευμένου φαρμάκου που δεν είναι αντιβιοτικό είναι πολλά υποσχόμενη. Προφανώς, η θεραπεία με Urovaxom δεν θα επηρεάσει σε καμία περίπτωση τη συχνότητα εμφάνισης της MBT και δεν θα προκαλέσει ανάπτυξη της αντοχής της, επομένως το Urovaxom ενδείκνυται απολύτως για ασθενείς που λαμβάνουν ex juvantibus θεραπεία τύπου 1.
Τα παραπάνω φάρμακα έχουν βακτηριοκτόνο δράση στους κύριους τύπους μη ειδικών μικροοργανισμών, χωρίς να αναστέλλουν ταυτόχρονα την ανάπτυξη μυκοβακτηρίων
φυματίωση και, ως εκ τούτου, δεν επηρεάζουν αρνητικά τη βακτηριολογική διάγνωση. Μετά από 2-3 καλλιέργειες ούρων για MBT, εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα, μπορούν να συνταγογραφηθούν φθοροκινολόνες (για παράδειγμα,
νορφλοξασίνη ή
σιπροφλοξασίνη). Χρησιμοποιήσαμε το Urovaxom στη σύνθετη θεραπεία 18 ασθενών με υποτροπιάζουσες λοιμώξεις του ουρογεννητικού συστήματος. 15 είχαν χρόνια μη ειδικά
πυελονεφρίτιδα, 2 – χρόνια
κυστίτιδα και 1 – χρόνια
ουρηθρίτιδα που διατηρείται από κεφαλοειδές υποσπαδία της ουρήθρας. Σε 16 περιπτώσεις, ο αιτιολογικός παράγοντας ήταν
Ε.
Coli
, σε 1 –
Εντεροβακτηρίδιο
, σε άλλον ασθενή –
Σ
.
aureus
. Το Urovaxom χορηγήθηκε ως μάθημα για 3 μήνες αμέσως μετά την ολοκλήρωση της αντιβιοτικής θεραπείας. Σε καμία περίπτωση δεν σημειώθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στο Urovaxom. Οι ασθενείς προσήλθαν για επίσκεψη ελέγχου, η οποία περιελάμβανε γενική εξέταση ούρων, 2 φορές το μήνα. Η συνολική περίοδος παρατήρησης είναι 6 μήνες. Σε όλους τους ασθενείς, επιτεύχθηκε ένα σταθερό αποτέλεσμα, που εκφράζεται με την απουσία κλινικών εκδηλώσεων λοιμώξεων.
ουροποιητικού συστήματος, υγιεινή ούρων, διακοπή βακτηριουρίας. Κανένας από τους ασθενείς δεν παρουσίασε έξαρση της νόσου. Ετσι,
Uro-waxom
θα πρέπει να αντιμετωπίζονται ως
υποσχόμενο φάρμακο αιτιοπαθογενετικής δράσης
για τη θεραπεία λοιμώξεων
του ουροποιητικού συστήματος, το οποίο θα πρέπει να συμπεριληφθεί στο σχήμα
σύνθετο
θεραπεία.
Λογοτεχνία
1. Kulchavenya E.V. Δυσκολίες στη διάγνωση
φυματίωση του ουρογεννητικού συστήματος. – Νοβοσιμπίρσκ, 2004.
2. Rafalsky V.V., Strachunsky L.S., Krechikova O.I. et al.
Αντίσταση αιτιολογικών παραγόντων ουρολοιμώξεων εξωτερικών ασθενών σύμφωνα με πολυκεντρικές μικροβιολογικές μελέτες UTIAP-I και UTIAP-II.//Urology.-2004.-No. 2.- P. 14-17.
3. Rafalsky V.V., Strachunsky L.S., Kogan M.I. et al. Αντιβακτηριδιακή θεραπεία επιπλεγμένων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος σε εξωτερικούς ασθενείς.//Ουρολογία. – 2004. – Νο. 5. – Σ. 25-29.
4. Κατάσταση της αντιφυματικής φροντίδας για τον πληθυσμό των ομοσπονδιακών περιοχών της Σιβηρίας και της Άπω Ανατολής με βάση τα αποτελέσματα της εργασίας το 2003 / εκδ. Krasnova V.A. – Νοβοσιμπίρσκ, 2004.
5. Bottex C., Martin A., Fontangens R. Δράση μιας μυκοτοξίνης στην ανοσοαπόκριση του ποντικού – αλληλεπίδραση με έναν ανοσοτροποποιητή. Immunopharm Immunotoxic 1990; 12:311-325.
6. Hachen H.J. Στοματική ανοσοθεραπεία σε παραπληγικούς ασθενείς με χρόνιες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος: μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. // J. Urol., 1990; 143:759-763.
7. Hockertz St. Ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις ανοσοδραστικών κλασμάτων επιλεγμένων στελεχών E.Coli στους μακροφάγους. Arzneim Forsch Drug Res. 1990; 40:1068-1072/
8. Johnson JR, Stamm WE. Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος στις γυναίκες: διάγνωση και θεραπεία. Ann Intern Med 1989; 111:906-917.
9. Kahlmeter G., Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2000) 46 Suppl., S1 – 15 -22
10. Magasi P, Panovics J, Illes A, Nagy M. Uro-Vaxom και η διαχείριση της υποτροπιάζουσας ουρολοίμωξης σε ενήλικες: μια τυχαιοποιημένη πολυκεντρική διπλή-τυφλή δοκιμή. Europ Urol 1994; 26:137-140.
11. Popa G, Lauber K-D, Rothe H, Rugendorff E. Rezidivierende Harnwegsinfektionen in der Postmenopause. Wirksamkeit einer oralen Immuntherapie mit E. Coli-fraktionen. Munch med Wschr 1996; 138:713-716.
12. Schneider H-J. Νέα θεραπευτική προσέγγιση για υποτροπιάζουσες ουρολοιμώξεις. Σημαντική μείωση του ποσοστού υποτροπής σε γυναίκες με μη επιπλεγμένη κυστίτιδα – λίγες παρενέργειες, υψηλή συμμόρφωση. Der Allgemeinarzt 1990; 12:626-633.
13. Schulman CC, Corbusier Α, Michiels Η, Taenzer HJ. Στοματική ανοσοθεραπεία επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος: μια διπλά τυφλή πολυκεντρική μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο. J Urol 1993; 150:917-921.
14. Schultz HJ, McCaffrey LA, Keys TF, Nobrega FT. Οξεία κυστίτιδα: προοπτική μελέτη εργαστηριακών εξετάσεων και διάρκεια θεραπείας. Mayo Clean Proc 1984; 59:391-397.
15. Tammen H. και η ομάδα μελέτης της γερμανικής ουρολοίμωξης. Ανοσοβιοθεραπεία με Uro-Vaxom σε υποτροπιάζουσα ουρολοίμωξη. //Br J Urol 1990; 65:6-9.